В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — определить заболевание и помочь пациенту. Лидером выступает доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он демонстрирует блестящие способности, однако в общении с людьми проявляет мало участия, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резким и колким. Несмотря на порой отталкивающее поведение, его профессионализм и уникальное мышление вызывают признание у коллег. Будучи инфекционистом, он отлично справляется со сложными случаями, находя удовольствие в решении запутанных головоломок. В идеале Хаус предпочел бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.